近期，《柳叶刀-血液学》（The Lancet Haematology）发表了一项关键IIIb期研究（AVA-PED-301），旨在评估阿伐曲泊帕在儿科患者中的疗效与安全性。在儿童免疫性血小板减少症（ITP）的临床管理中，长期缺乏便捷且安全的口服治疗选择。阿伐曲泊帕是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可与食物同服且无特定限制，已获批用于对既往治疗反应不足的成人慢性ITP患者。
研究设计与方法
AVA-PED-301是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的IIIb期研究。研究纳入年龄≥1岁至<18岁、确诊原发性ITP至少6个月且对既往治疗反应不足的患儿。符合标准的患儿按3:1的比例随机分配接受阿伐曲泊帕或匹配的安慰剂治疗。≥6岁的患儿每日一次口服20mg片剂，≥1岁至<6岁的患儿每日一次口服10mg混悬液。剂量会根据个体反应调整，以维持血小板计数在50-150×10⁹/L之间。
研究的核心阶段为12周双盲治疗期。主要终点为持续血小板应答，定义为在12周治疗期的最后8周内，至少有6周的血小板计数≥50×10⁹/L，且期间未接受挽救治疗。替代主要终点为血小板应答，定义为在12周治疗期内，至少连续两次血小板计数≥50×10⁹/L，且未接受挽救治疗。
研究结果与安全性
在2021年3月2日至2023年8月2日期间，研究共筛查83例患儿，最终75例被随机分组：阿伐曲泊帕组54例，安慰剂组21例。
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主要终点：阿伐曲泊帕组中有15例患者（28%）达到持续血小板应答，而安慰剂组为0例（0%）。组间应答率差异为28%（95% CI 16-40；P=0.0077）。
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替代主要终点：阿伐曲泊帕组中有44例患者（81%）达到血小板应答，安慰剂组同样为0例（0%）。组间应答率差异为81%（95% CI 71-92；P<0.0001）。
安全性方面，各组最常见的不良事件为瘀点（20例）、鼻出血（16例）和头痛（14例）。阿伐曲泊帕组有5例患者（9%）报告了严重不良事件，安慰剂组有1例（5%）。整个研究期间，未报告死亡、血栓栓塞事件或3级及以上出血事件。
结论
该研究表明，对于病程≥6个月的持续性或慢性原发性ITP儿童与青少年患者，阿伐曲泊帕是一种有效且安全的口服治疗选择。其疗效显著优于安慰剂，并且在儿科人群中显示出良好的安全性特征。阿伐曲泊帕有望为儿科ITP的临床治疗提供一种重要的新方案。
以上数据整理自：Grace RF, Leblebisatan G, Aydinok Y, et al. Avatrombopag for the treatment of children and adolescents with immune thrombocytopenia (AVA-PED-301): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b study. Lancet Haematol. 2025;12(7):E494-E504.